При недостаточной эффективности сочетания холинолитиков и ?2-агонистов можно использовать препараты метилксантинов (теофиллин и др.). Их бронходилатирующий эффект уступает таковому у ?2-агонистов и холинолитиков, но прием внутрь или парентерально (ингаляционно метилксантины не назначаются) вызывает ряд дополнительных действий: уменьшение системной легочной гипертензии, усиление диуреза, стимуляция центральной нервной системы, усиление работы дыхательных мышц, которые могут оказаться полезными у рада больных. Тем не менее в Европейском консенсусе высказывается сомнение в значимости этих эффектов при применении теофиллинов в терапевтических дозах. Теофиллины действуют в диапазоне терапевтических концентраций 5-15 мкг/мл-1. При повышении дозы возникает большое количество побочных эффектов. При применении теофиллинов следует учитывать, что курение, алкоголь, противосудорожные средства и рифампицин уменьшают время выведения препарата. Напротив, пожилой возраст, лихорадка, сердечная и печеночная недостаточность, а также некоторые лекарства — циметидин, ципрофлоксацин и оральные контрацептивы — удлиняют время выведения, увеличивая концентрацию метилксантинов в крови. Изменение типа метилксантина также может повлиять на уровень препарата в крови, даже при сохранении прежних дозировок.
Применение пролонгированных форм очень удобно, особенно при ночных проявлениях болезни. Однако и пролонгированные препараты предполагают мониторирование уровня теофиллина в крови, по крайней мере, в начале лечения, каждые 6-12 мес и после смены доз и препаратов.
